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Jun 16, 2024

Produtos excretores/secretores de vermes adultos Trichinella Spiralis melhoram o infarto do miocárdio induzindo a polarização de macrófagos M2 em um modelo de camundongo

Parasitas e Vetores volume 16, Número do artigo: 362 (2023) Citar este artigo Detalhes das métricas A resposta inflamatória induzida por isquemia é o principal mecanismo patológico do infarto do miocárdio

Parasitas e Vetores volume 16, Número do artigo: 362 (2023) Citar este artigo

Detalhes das métricas

A resposta inflamatória induzida por isquemia é o principal mecanismo patológico de lesão do tecido cardíaco causada por infarto do miocárdio (IM). Sabe-se que helmintos e proteínas derivadas de vermes são capazes de modular a resposta imune do hospedeiro para suprimir a inflamação excessiva como estratégia de sobrevivência. Demonstrou-se que os produtos excretores/secretores dos vermes adultos Trichinella espiralis (Ts-AES) melhoram doenças relacionadas à inflamação. Neste estudo, Ts-AES foram utilizados para tratar camundongos com IM para determinar seu efeito terapêutico na redução da inflamação cardíaca induzida por IM e o mecanismo imunológico envolvido no tratamento.

O modelo de IM foi estabelecido pela ligadura da artéria coronária descendente anterior esquerda, seguida do tratamento da Ts-AES por injeção intraperitoneal. O efeito terapêutico do Ts-AES no IM foi avaliado medindo a relação coração/peso corporal, funções cardíacas sistólica e diastólica, alteração histopatológica no tecido cardíaco afetado e observando a taxa de sobrevivência em 28 dias. O efeito do Ts-AES na polarização dos macrófagos de camundongos foi determinado estimulando macrófagos da medula óssea de camundongos in vitro com Ts-AES, e o fenótipo dos macrófagos foi determinado por citometria de fluxo. O efeito protetor da polarização de macrófagos regulada por Ts-AES em cardiomiócitos hipóxicos foi determinado pela co-cultura in vitro de macrófagos de medula óssea de camundongo induzidos por Ts-AES com cardiomiócitos hipóxicos e apoptose de cardiomiócitos determinada por citometria de fluxo.

Observamos que o tratamento com Ts-AES melhorou significativamente a função cardíaca e o remodelamento ventricular, reduziu o dano patológico e a mortalidade em camundongos com IM, associado à diminuição dos níveis de citocinas pró-inflamatórias, aumentou a expressão de citocinas regulatórias e promoveu a polarização de macrófagos do tipo M1 para M2 no IM ratos. A polarização de macrófagos M2 induzida por Ts-AES também reduziu a apoptose de cardiomiócitos hipóxicos in vitro.

Nossos resultados demonstram que o Ts-AES melhora o IM em camundongos, promovendo a polarização dos macrófagos em direção ao tipo M2. Ts-AES é um potencial agente farmacêutico para o tratamento de infarto do miocárdio e outras doenças relacionadas à inflamação.

O infarto do miocárdio (IM) é um ataque cardíaco causado pela interrupção ou bloqueio do fluxo sanguíneo no tecido cardíaco, levando à necrose das células miocárdicas e insuficiência cardíaca, com alta morbidade e mortalidade em todo o mundo [1, 2]. Torna-se até uma causa comum de morte prematura em populações jovens e de meia-idade [3, 4]. A mortalidade associada ao IM também foi alta durante a pandemia de COVID-19 [5, 6].

Se sobreviver à morte súbita por insuficiência cardíaca, o processo patológico do IM inclui três fases consecutivas: inflamação, proliferação e maturação [7,8,9]. A fase inflamatória é caracterizada pela rápida inflamação estéril [7]. Após lesão por hipóxia miocárdica, as células necróticas liberam sinais inflamatórios que ativam vias imunológicas, como a estimulação da via de sinalização do receptor Toll-like e a ativação do complemento, que por sua vez desencadeiam uma intensa resposta inflamatória. Semelhante à inflamação induzida microbianamente, o IM causado por inflamação estéril também recruta neutrófilos e macrófagos que produzem citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias, principalmente fator de necrose tumoral (TNF) e interleucina-1 (IL-1) [10]. A infiltração de células imunológicas e a fagocitose ajudam a remover células danificadas e matriz extracelular [11,12,13], seguida por uma fase proliferativa que inclui a transformação da resposta pró-inflamatória em resposta anti-inflamatória e ativação de fibroblastos em miofibroblastos, formação de cicatriz e angiogênese [14]. Evitar a reação exagerada da inflamação e a transição oportuna da fase inflamatória para as fases proliferativa e madura é fundamental para o prognóstico do IM. A infiltração excessiva de células inflamatórias e a liberação de citocinas pró-inflamatórias ou espécies reativas de oxigênio (ROS) no tecido cardíaco lesionado podem exacerbar a lesão miocárdica e piorar o processo de remodelação miocárdica [7, 15].